La TRH no vaginal, que comprende los estrógenos en monoterapia, la combinación de estrógenos con progestágenos, el esteroide sintético tibolona, el modulador de receptores estrogénicos bazedoxifeno y los estrógenos conjugados, aumenta el riesgo de cáncer de ovario desde etapas más tempranas del tratamiento que lo que se creía anteriormente. La evidencia disponible sugiere un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovarios en mujeres que toman TRH, el que se hace evidente a los 5 años de uso y disminuye luego de suspender el tratamiento. En mujeres que usan TRH durante 5 años, a partir de los 50 años de edad, habrá un caso extra de cáncer de ovarios por cada 1.000 de ellas.